Universitetsklinikken for Nyresygdomme og Blodtryksforhøjelse

Leder

Jesper Nørgaard Bech, MD, Ph.d, klinisk professor, overlæge | PURE-forskerprofil (www.pure.au.dk)

Seniorforskere

Frank Holden Mose, MD, Ph.d, ledende overlæge, klinisk lektor | PURE-forskerprofil (www.pure.au.dk)

Marie Houmaa Vrist, MD, Ph.d, HU-læge i nefrologi, post doc

Bodil Gade Hornstrup, MD, Ph.d, afdelingslæge, post doc | PURE-forskerprofil (www.pure.au.dk)

Ph.d-studerende

Camilla Lundgreen Duus, MD 

Steffen Flindt Nielsen, MD

Trine Züricho Lyksholm, MD 

Kezia McWhan, reservelæge 

Juliane Neesgaard, reservelæge 

Øvrige læger

Ingrid Møller Thomsen, MD, overlæge 

Ania Kulik, MD, overlæge 

Bioanalytikere

Henriette Simonsen 

Eva Mølgaard Jensen 

Sofie Andersen 

Projektsygeplejersker

Susanne Mejlhede, Nyremedicinsk Klinik

Karen Devantier, Nyremedicinsk Klinik

Christina Tang Pedersen, Dialyseklinikken 

Om forskningprogammet

SGLT-2 hæmmere er en ny klasse af lægemidler, der påvirker både den renale og kardiovaskulære prognose gunstigt hos patienter med kronisk nyresygdom, både med og uden diabetes.

Dette forskningsprogram udforsker virkningsmekanismer for effekten af SGLT-2 hæmmere i kliniske interventionsstudier. Undersøgelserne omfatter studier af nyrernes:

• gennemblødning
• blodtryksniveau
• vand- og saltbalancen
• blodkarrenes tilstand og processer i immunsystemet.

Tillige undersøges ketonstoffers betydning for nyrefunktion og blodtryk, idet ketonstoffer kan være af betydning for virkningen af SGLT-2 hæmmere, og den fysiologiske betydning af ketonstoffer for nyrefunktion og blodtryksregulering er ukendt.

Forskningsmedarbejdere

• Frank Holden Mose, MD, Ph.d, lektor (programleder)

• Steffen Flindt Nielsen, MD, Ph.d studerende

• Trine Züricho Lyksholm, MD, Ph.d studerende

• Jesper Nørgaard Bech, Ph.d, Professor (medvejleder, forskningsleder)

• Boye L Jensen, MD, Professor, Kardiovaskulær og Renal Forskning, SDU, Odense (samarbejdspartner)

• Henrik Holm Thomsen, Overlæge, Ph.d, Medicinsk afd., Hospitalsenhed Midt (medvejleder)

• Niels Henrik Buus, Professor, Nyremedicin, AUH (samarbejdspartner)

• Didde Kidmose Kristensen (forskningsårsstuderende, stud.med)

Igangværende studier: 

Studie: SIRENA

Forskningsmedarbejdere: Steffen Flindt Nielsen, Didde Kristensen, Niels Henrik Buus, Boye Jensen, Jesper Nørgaard Bech og Frank Holden Mose

SIRENA er et randomiseret, dobbelt-blindet placebokontrolleret overkrydsningsstudie, der undersøger effekten af SGLT2-hæmmeren Empagliflozin (10 mg) versus placebo på renalt blodflow, karfunktion, saltbalance og immunsystemet hos 3 forskellige patientgrupper:

1. Patienter med type 2 diabetes og bevaret nyrefunktion (eGFR> 60 ml/min)
2. Patienter med type 2 diabetes og kronisk nyreinsufficiens (eGFR 20-60 ml/min)
3. Patienter med ikke diabetisk kronisk nyreinsufficiens (eGFR 20-60 ml/min)

Deltagere randomiseres til 4 ugers SGLT2-hæmmer-behandling eller placebo. Efter en 2 ugers wash out periode, overkrydses til 4 uger med den modsatte behandling. Hver behandlingsperiode afsluttes med 2 undersøgelsesdage, hvor de ønskede effekter måles.

Nyrernes blodflow vurderes med 82Rb-PET/CT, GFR måles med Tc99-DTPA-clearance og karfunktionen vurderes med venøs okklusionspletysmografi.

Immunfunktioner (komplementsystemet) undersøges i samarbejde med SDU, Odense

Studie: KETOSE

Forskningsmedarbejdere: Trine Züricho Lyksholm, Henrik Holm Thomsen, Jesper Nørgaard Bech

Effekten af eksogen ketose på nyrernes funktion og gennemblødning, vand- og saltudskillelsesevnen, blodtryk og udskillelse af albumin hos raske, patienter med blodtrykforhøjelse og patienter med kronisk nyresygdom i 3 forskellige interventionsstudier. Undersøgelserne skal belyse den fysiologiske funktion af ketonstoffer i forhold til nyrefunktion og blodtryk samt hvorvidt ketose påvirker albuminuri i gunstig retning.

Om studierne

Arteriel hypertension er en folkesygdom associeret med kardiovaskulær morbiditet og mortalitet. Der udføres studier, der belyser betydning af NO-systemet for reguleringen af blodtrykket og effekter af forskellige interventioner, herunder peroral nitratbehandling.

Der forskes i effekten af diætkomponenters rolle for hypertensionsudvikling og behandlingseffekt. Der er særligt fokus på indholdet af nitrat, kalium og natrium i kosten, samt hvorvidt måling af saltfølsomhed er prædikterende for effekten af diæter.

Der forskes også i implementering af behandlingsalgoritmer i samarbejde med almen praksis og kritisk brug af blodtryksmålinger.

Forskningsmedarbejdere:

• Jesper Nørgaard Bech, MD, Ph.d, overlæge, professor (programleder)
• Bodil Gade Hornstrup, MD, afdelinglæge, Ph.d (post doc)
• Camilla Lundgreen Duus, MD, Ph.d-studerende
• Ann Mai Østergaard, MD

Igangværende studier: 

KANSA og VASA

Betydningen af saltbalancen for blodtrykket hos patienter med hypertension og værdien af Salt-blood test til identifikation af saltsensitive individer (VASA)
KANSA og VASA-studierne: Camilla Lundgreen Duus, Jesper Nørgaard Bech, Bodil Gade Hornstrup.

VASA

VASA-studiet er et kontrolleret, randomiseret, ikke-blindet klinisk studie på 72 personer med essentiel hypertension. Deltagerne randomiseres til hhv. vanlig kost eller fire ugers saltrestriktion under både mundtlig og skriftlig vejledning. Vi ønsker at undersøge effekten af saltrestriktion på blodtrykket samt belyse væskebalancen og de hormonelle forandringer, der eventuelt ligger bag blodtryksændringerne. Desuden testes blodprøven Salt-blood test for, om den kan forudsige om et individ er saltsensitiv eller ej.

KANSA

Kombinerede effekter af kalium, nitrat og salt på blodrykket hos patienter med essentiel hypertension (KANSA)

KANSA-studiet er et kontrolleret, randomiseret, dobbeltblindet klinisk studie på 120 personer med essentiel hypertension. Deltagerne tages kortvarigt ud af deres vanlige blodtryksmedicin, hvorefter de randomiseres til 8 grupper. Der udleveres ensartet kost til en uge til alle og de suppleres med tilskud/placebo af kalium, nitrat og salt afhængigt af randomisering. Deltagerne undersøges før og efter med døgnblodtryk, døgnurin og blodprøver med fokus på NO-systemet og vasoaktive hormoner.

RUSH

Effekten af spironolakton på renal hæmodynamik hos essentielle hypertonikere (RUSH; Stine Langaa, Jesper Nørgaard Bech, Bodil Gade Hornstrup, Kezia McWhan)

RUSH er et kontrolleret, randomiseret, dobbeltblindet klinisk lægemiddelforsøg med cross-over design, hvori der inkluderes ca. 15 deltagere med forhøjet blodtryk. Efter pausering af vanlig blodtryksmedicin skal deltagerne igennem to behandlingsperioder á fire uger, hvor de modtager enten spironolakton 50 mg eller placebo. I slutningen af hver behandlingsperiode måles nyrernes gennemblødning ved både PET/CT-scanning og Technetium-99m MAG₃- clearance. 

SHARK

Studie om implementering af elektronisk indberetning af hjemmeblodtryksmåling og algoritmebaseret rutine for blodtrykskontrol i almen praksis (SHARK; Bodil Gade Hornstrup, Jesper Nørgaard Bech, Nikolai Hoffmann-Pedersen, Bruno Steen Christensen, Ulrik Steen, Anne Okholm )

SHARK studiet er en undersøgelse af en stram algoritmisk intervention i behandling af essentiel hypertension i almen praksis kombineret med hjemmemålinger af blodtrykket

EGNA, EGNI, EGNO

Effekten af høj vs. lav saltbalance på blodtrykket og nyrernes udskillelse af salt samt aktiviteten i NO systemet hos raske (EGNA; EGNI; EGNO; Jesper Nørgaard Bech, Ann Mai Østergaard, Frank Holden Mose, Marie Vrist, Jeppe Rosenbæk, Bodil Gade Hornstrup)

Studierne analyserer betydningen af en blodprøve test (salt blood testen), særligt med henblik på, om testen kan anvendes som prædiktor for effekten af saltrestriktion på blodtrykket. Undersøgelserne foregår både hos raske forsøgspersoner og patienter med varierende grader af nyrefunktionspåvirkning. Effekten af saltbalancen på nitrogenoxider i blodet undersøges også.

Forskningsmedarbejdere:

• Jesper Nørgaard Bech, MD, Ph.d, overlæge, professor (programleder)
• Frank Holden Mose, MD, Ph.d, ledende overlæge, lektor
• Marie Houmaa Vrist, MD, Ph.d, HU-læge
• Bodil Gade Hornstrup, MD, Ph.d, afdelingslæge
• Trine Lyksholm, MD, Ph.d-studerende
• Stine Langaa, MD, Ph.d, afdelingslæge, AUH, Nyremedicin
• Jesper Mortensen, cheflæge, Nuklearmedicinsk afd., Gødstrup (samarbejdspartner)

I dette program har vi udviklet nye metoder til bestemmelse af nyrernes gennemblødning vha. 82Ru-PET/CT scanning samt bestemmelse af knogleomsætningen vha. 18F-PET/CT scanning med fokus på patienter med nyresygdom og/eller forhøjet blodtryk.

Metoderne indgår i afdelingens øvrige projekter, og der er igangværende valideringsstudier.

Forskningsmedarbejdere

• Frank Holden Mose, MD, Ph.d, ledende overlæge, lektor (programleder)
• Jesper Nørgaard Bech, MD, Ph.d, overlæge, professor
• Bodil Gade Hornstrup, MD, Ph.d, afdelingslæge
• Øvrige nefrologiske læger

Investigatorinitierede studier er oftest multicenterstudier, hvor flere eller alle nyremedicinske afdelinger i Danmark deltager. Studierne dækker typisk meget relevante kliniske problemstillinger i nefrologien, og har derfor høj prioritet i vores afdeling.

Igangværende studier